创新药带来的质疑，用创新药的办法解决

2015年以来的创新大潮，改变了整个医药行业原有的生态。

(相关资料图)

但就像技术颠覆的其他行业一样，在创新药行业发展早期，与创新能力的提升相伴的是各种质疑。研发、商业化、内卷……多个因素带来的不确定性，让整个市场悲观情绪占据主导地位。

然而，今年以来，一些企业的表现逐渐改变了人们的固有认知。

百济神州业绩的爆发，让市场开始相信，不管是内卷的国内市场，还是充满挑战的海外蓝海，都是国内药企可以掘金的领域。传奇生物的表现，更是佐证了这一点。

很显然，市场对于创新药企的商业认知的“偏差”，最终会因为企业的行动和数字而逐步消失。

与创新药有关的质疑，还是要用创新药的办法去解决。如今，越来越多的国内药企，在这条路上加速前行。最新公布半年报的亚盛医药，又是这样一个例子。

商业化销售放量显著背后

与市场情绪形成截然不同反差的是，部分药企在持续跑出加速度。

亚盛医药也属于这一行列。上半年，公司收入为1.43亿元，较去年同期增长49%。这主要得益于公司首 个上市品种耐立克进入医保后放量显著。报告期内，耐立克销售额为1.08亿元，同比增幅为37%。

拆分来看，新版国家医保目录3月1日才正式实施，公司第二季度销售额同比增长153%，盒数同比增长560%。医保放量效应明显。某种程度上，这就像一场马拉松赛跑中，原本没被注意到的选手突然加速，迅速成为焦点。

当然，耐立克的表现并没有脱离商业本质定律。一款创新药的商业表现，会受到商业团队、政策各方面的影响，最核心的因素则在于，药物本身是否以患者需求为研发导向。这也是耐立克取胜的底层逻辑。

作为国内首 个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，耐立克是目前唯一针对携T315I突变慢性髓细胞白血病（CML）患者的靶向药。

T315I突变在耐药CML中的发生率达25%，临床端却面临无药可医的生存困境。耐立克的出现，满足了该人群迫切的治疗需求；唯一性，决定了其具有爆发力。

与此同时，耐立克良好的临床数据，为患者带来更好临床获益的同时，放大了自身商业价值。

根据公司此前公布的临床数据，对于T315I突变的CML慢性期或加速期成年患者，耐立克均具有良好的疗效及耐受性，且随着治疗时间的延长，缓解率和缓解深度会进一步增加。

例如，根据公司开展的HQP1351CC201研究，在慢性期患者群体中，12个月无进展生存率达到85.7%，总体生存率更是高达100%。

出色的治疗效果，最终会通过多个维度反馈到商业化数字。

首先，是患者用药持续时间长。因为强效持久的效果，会使得CML趋近于高血压一样的慢性病管理管理。单个患者更长的生存期，自然意味着更长的用药周期。

其次，患者数量累积效应显著：较高的生存率，会延长现有患者的生存周期；随着新增患者的出现，存量患者规模持续增加。

两大因素共同造就了，耐立克市场可持续发展的规律。而医保的支持，则是加速了耐立克价值释放进程。正如上文所说，耐立克进入医保后，在二季度实现了显著的放量趋势。

基于临床未满足需求出发，用更好的临床数据换回患者和监管的支持，耐立克无疑是用“创新药的办法解决市场质疑”的典型例子。

刚刚开始释放的增长动力

耐立克的表现是对质疑者们一次极 佳的回应，然而首 发产品证明自己的产品力、商业力，还只是第一步。

相较于过去如何成为黑马，在追求更高确定性的今天，市场更在意的是，增长势头能持续多久？因为这决定了想象空间，也决定着药企能否真正打破市场的质疑与担忧。

理论上，耐立克是兼具爆发力与超群耐力的长跑选手。因为长远来看，耐立克的潜力释放，分为三部曲。

第一，在CML领域覆盖更为广泛的群体。耐立克作为携T315I突变耐药CML慢性期或加速期成年患者的唯一治疗选择，基于当前良好的安全性和疗效数据，有能力成为更早期患者的治疗选择。也就是说，作为该领域的独家品种，耐立克将会继续保持加速向前的趋势。

实际上，在CML市场，耐立克不会局限于T315I突变患者群体。去年7月，其治疗TKI耐药CML患者的上市申请已获药监局受理。如今，该适应症已处于获批将近阶段。从患者群体规模来看，TKI耐药CML患者远远超过T315I突变人群，这进一步保证了耐立克后续销售额能够继续大幅增长。

第二，在血液瘤领域的拓圈，覆盖CML以外的疾病，例如急性淋巴细胞白血病（ALL）。

上半年，耐立克联合化疗对比伊马替尼联合化疗，治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）ALL患者的注册Ⅲ期研究，正式获得CDE许可。

截至目前，国内并没有正式批准治疗一线Ph+ ALL的TKI药物。这意味着，耐立克有望成为国内首 个突围选手，复制其在T315I突变CML适应症的成功。

基于现有临床数据来看，这也是大概率事件。在今年的欧洲血液年会上，两项耐立克用于成人Ph+ ALL患者的最新临床数据，均呈现了良好的疗效和安全性。

另外，耐立克还有望覆盖复发Ph+ ALL儿童患者群体。根据亚盛医药今年发表在国际期刊的最新研究来看，同样呈现出良好的安全性和显著的特点：

在5例可评估病例中，有4例达到分子微小残留病（MRD）阴性的完全缓解，其中2例是单药治疗达到了分子MRD阴性。

所谓MRD，即微小残留病灶，指癌症患者在治疗中或治疗后，侥幸逃脱的肿瘤细胞。MRD阴性，意味着治疗效果突出。这凸显了耐立克在儿童患者群体中的治疗潜力。

第三，完成对实体瘤的覆盖。血液瘤之外，耐立克在实体瘤领域，诸如肾癌、胃癌等适应症也呈现了突围可能。

耐立克针对胃肠间质瘤（GIST）的临床开发，就在快速推进。目前，耐立克已获CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST患者。

耐立克在该领域的潜力，也得到了临床数据的初步验证。今年ASCO年会上，耐立克展现了其在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中显著的疗效及良好的安全性，临床获益率（CBR）高达93.8%。

要知道，当前SDH缺陷型GIST患者同样处于无药可治的阶段。耐立克突出的潜在疗效，无疑埋下其在该领域爆发的伏笔。

基于源头创新，为更多适应症患者带来治疗新选择，耐立克有能力实现持续的高增长，这也为亚盛医药的跃迁打下了良好基础。

迈向全球血液瘤领导者

创新药兼具高风险与高回报，经历各种风险教育后，市场对于创新药企发展的审视，愈发严苛。市场或许也会担心，耐立克之外，亚盛医药还有什么？管线后劲如何？

从管线布局来看，亚盛医药不仅有耐立克，还包括Bcl-2抑制剂APG-2575等核心管线，大都具备以患者需求为研发导向的特点，符合FIC、BIC潜质。

这些管线的推进，使得亚盛医药距离成为全球血液瘤领导者越来越近。全球第二个进入国际III期注册临床阶段的APG-2575，就是其中一个重要推手。

作为细胞凋亡领域最重要的一个靶点，Bcl-2抑制剂可用于血液瘤和实体瘤的治疗，在免疫等领域也呈现潜力。

全球唯一获批的产品维奈托克，不仅证实了Bcl-2靶点的可成药性，更证明了该靶点价值：2022年，维奈托克销售额超过20亿美元。

基于现有临床数据来看，APG-2575已展现了BIC潜力。

例如在CLL领域，APG-2575联合BTK抑制剂阿可替尼在初治人群中达到了100%的ORR，在复发/难治人群中的ORR也能达到98%。而维奈托克联合伊布替尼针对初治人群的ORR为97%。

疗效旗鼓相当的同时，APG-2575在安全性方面更具优势。维奈托克最大的bug是肿瘤溶解综合征（TLS），且会与联合治疗的药物产生毒 性叠加的结果。其单药和联合疗法TLS发生率分别达到2%、13%。为了减少TLS带来的风险，维奈托克在达到目标剂量之前，只能采取每周剂量递增方案。根据其说明书，递增周期长达5周。

虽然APG-2575采用每日递增给药这一看上去更为“激进”的方式，但其TLS发生率更低，这体现了其安全性更优的特点。这一点尤其关键，因为CLL主要为老年群体，对药物的耐受性要求更高。

实际上，APG-2575的能力，不仅在CLL领域得到体现。今年ASCO年会上，亚盛医药公布的APG-2575单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的临床Ib/II期研究的初步数据显示：

APG-2575联合伊布替尼在初治的WM患者中的总缓解率（ORR）达100%，且耐受良好、不良反应可控。

该数据不仅验证了APG-2575在新适应症领域的潜力，更证实了一点：APG-2575在CLL领域的成功不是偶然，而是必然。这进一步预示了其在血液肿瘤领域的治疗潜力。

开发一款创新药不简单，资本是逐利的，药物的开发则需要定力。在低迷看衰的资本环境里，在质疑不断的压力下，创新药企需要一些勇气继续前行。

市场一定会嘉奖真正的创新者。而创新药企也自有其生命与使命，于亚盛医药而言，耐立克作为首 发管线，表现已经非常优秀，只要公司保持创立以来的惯性，足以穿越任何诋毁和质疑，持续进化。

在创新药世界，掌声与质疑如影随形，唯有用创新药的办法，基于临床未满足需求出发，用更好的临床数据换回患者和监管的支持。最终，一切质疑都将烟消云散。

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